帕金森病(Parkinson s disease,PD),又称帕金森综合征,是继阿尔茨海默病之后的又一复杂的神经退行性疾病(又称认知障碍)[1],主要影响大脑特定区域(黑质)的多巴胺产生神经元(多巴胺能)。该疾病可导致进行性运动障碍和非运动障碍,其临床症状表现为运动迟缓、静息时发抖或僵硬 [2]。
近来越来越多的研究证实,粘蛋白多样化的生物学功能在肿瘤形成、细胞粘附、免疫应答以及细胞信号传导中起着至关重要的作用。当前,多个粘蛋白已成为肿瘤免疫治疗的火热靶点,如MUC1,MUC16。此外,根据ClinicalTrials数据显示,新近一项基于MUC17靶点(AMG199)的双抗临床项目,正在美国开展I期研究(NCT04117958),用于转移性胃癌和胃食管交界癌(G GEJ)患者,这是第一个将MUC17作为潜在抗肿瘤靶点的临床试验。
来自美国Verseau Therapeutics公司开发的VSIG4特异性抗体,其研究揭示靶向VSIG4能够诱导抑制性巨噬细胞向M1型极化。且无论是VSIG4抗体单用还是联合PD1抗体均能在临床前的小鼠肿瘤模型中看到抑瘤效果。目前,作为新近鉴定的对T细胞活化具有重要调控作用的B7家族共刺激分子,VSIG4已成为补体系统或肿瘤药开发创新靶点!
1982年,全球第一个基因重组药物Humulin(人胰岛素)获批上市。这是药物获取手段从化学合成或者中药提取走向通过生物技术手段获得的里程碑事件,同时标志着生物药物领域从此进入快速发展的时代。1986年,FDA批准第一个治疗性单克隆抗体药物Orthoclone OKT3上市,拉开了单克隆抗体药物发展的序幕